Thèse

Intérêt d'un suivi thérapeutique pharmacologique dans la prise en charge des patients traités par ustekinumab pour maladie de Crohn sévère / Julie Lavolé épouse Guyot,... ; sous la direction de Xavier Treton

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Titre(s)

• Intérêt d'un suivi thérapeutique pharmacologique dans la prise en charge des patients traités par ustekinumab pour maladie de Crohn sévère / Julie Lavolé épouse Guyot,... ; sous la direction de Xavier Treton

Auteur(s)

• Lavolé, Julie (1988-?.)

Autre(s) responsabilité(s)

• Treton, Xavier (1974-....) (Directeur de thèse)
• Université Paris-Sud 1970-2019 - Organisme de soutenance
• Université de Paris-Sud, Faculté de médecine Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne - Organisme de soutenance

Editeur, producteur

• 2018

Description matérielle

• 1 vol. (43 f.) : ill. ; 30 cm

Note sur l'exemplaire

• (BCSSA) Version électronique disponible au format pdf

Note sur les bibliographies et les index

• Bibliographie : 25 réf.

Note de thèses et écrits académiques

• Thèse d'exercice Médecine Paris-Sud 2018

Résumé ou extrait

• INTRODUCTION : L'ustékinumab (UST) est un des médicaments de dernière ligne dans le traitement de la maladie de Crohn (MC) pour des patients réfractaires ou intolérants aux antiTNF. Actuellement, le dosage sérique des antiTNF est un outil de la prise en charge d'une MC en échappement à ce traitement. Il est donc légitime de s'interroger sur la pertinence d'un tel dosage pour I'UST. Le but de notre étude était d'évaluer l'association entre taux sérique d'UST et rémissions clinique, biologique et endoscopique durant la période d'entretien. MATERIEL ET METHODES : Nous avons réalisé une étude rétrospective monocentrique incluant des patients avec MC sévère ayant débuté un traitement par UST entre mars 2014 et janvier 2018. Le dosage d'UST était réalisé sur un sérum disponible prélevé dans le suivi habituel. Pour la rémission clinique, le critère de jugement était un score de Harvey-Bradschaw<5, pour la rémission biologique, une CRP <5mg/L. La calprotectine fécale, biomarqueur corrélé à la cicatrisation muqueuse (<250 ?g/g de selles) était également analysée. L'activité endoscopique était cotée grâce aux données des comptes-rendus avant et après mise sous UST. RESULTATS : 48 patients ont été inclus et 68 dosages ont pu être réalisés. Une rémission clinique était observée chez 60% des malades. 48% avaient une CRP<5mg/L et 58%, une calprotectine fécale <250 ?g/g. L'ustékinumabémie était corrélée de façon significative au délai entre la précédente injection et la date du prélèvement (r=-0.45 p=0.0001). Notre étude n'a pas mis en évidence d'association significative entre taux d'UST et rémission clinique, biologique et avec la calprotectine fécale. Un seuil de 1620ng/mL est identifié pour la rémission clinique. CONCLUSION : Réalisée dans une population de patients atteints de MC sévères, réfractaires, notre étude de vraie vie n'a pas mis en évidence d'association significative entre ustékinumabémie et rémissions clinique, biologique et calprotectine fécale. Néanmoins un seuil à 1620ng/mL a pu être dégagé pour la rémission clinique. Il nécessite des validations supplémentaires avec un plus large effectif. La corrélation avec le moment du prélèvement dans le suivi du patient semble également une donnée importante à prendre en compte dans l'interprétation de ce dosage sérique.
• INTRODUCTION : To this day, ustekinumab is one of the latest effective therapy for patients with Crohn's disease who did not respond or were intolerant to anti-TNF. Currently, anti-TNF trough level is used to manage these patients. Thus it seems relevant to ask the same question for ustekinumab. The aim of our study was to assess the association between UST trough level and clinical, biological and endoscopic outcomes for severe patients with Crohn's disease. METHODS : We performed a retrospective, monocentric study including patients with severe Crohn's disease who started taking ustekinumab between March 2014 and January 2018. Ustekinumab trough level was measured thanks to available serum taken during usual patient follow-up. Clinical remission was defined by Harvey-Bradschaw score<5, biologic al remission by CRP<5mg/L. We also looked for another biomarker linked to mucosal healing: fecal calprotectin<250?g/g of stool. Endoscopic activity was quoted thanks to endoscopic reports before and after beginning UST. RESULTS : 48 patients were included with 68 dosages. Clinical remission wa s observed in 60% of the patients. Biological remission was observed in 48% of the patients' cases and 58% had calprotectin <250?g/g of stool. A correlation between UST through level and the period from UST injection to the date of blood sample was observed significantly (r=-0.45 p=0.0001). Our study did not highlight any correlation between UST trough level and clinical, biological remission nor fecal calprotectin. Thanks to ROC curve outcomes, a cut-off level of 1620ng/mL linked to clinical remission was observed. CONCLUSION : Our real-life study, performed with a population of severe and refractory patients with Crohn' disease, did not demonstrate correlation between UST trough level and clinical, biological remission nor fecal calprotectin. However, a cut-off level of 1620ng/mL was observed for clinical remission but additional studies with a largest cohort would be required. The period between the latest injection of UST and the time of blood sample seems aIso to be relevant for assessment of this serum assay.

Sujet - Nom commun

• Maladie de Crohn -- Thèses et écrits académiques
• Prise en charge personnalisée du patient -- Thèses et écrits académiques

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